正確選擇與合理用藥對胎兒的影響

正確選擇與合理用藥對胎兒的影響

胎兒處于發(fā)育成長過程，生理情況有異于成人，若在圍生期用藥不當，胎兒可能致畸或致胎兒發(fā)育不良等影響，甚至胎死宮內(nèi)，故對孕婦用藥必須慎重。有許多藥物對胎兒的影響至今仍未完全肯定，一般認為用藥劑量大、時間長及注射用藥對胎兒造成不良影響的機會增多，應重視孕期臨床藥物學的研究，慎重衡量，正確選擇與合理用藥。

一、通過胎盤進入胎兒的藥物

胎盤是胎兒的特殊器官，據(jù)估計胎盤絨毛與母體接觸的面積約達10m2 ，孕婦服用的

多數(shù)藥物能通過胎盤進入胎兒體內(nèi),藥物通過胎盤運轉(zhuǎn)方式有單純擴散、主動轉(zhuǎn)運及特殊轉(zhuǎn)運4種。

1．抗生素 長期注射鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基糖甙類，均可使胎兒第8對腦神經(jīng)及腎受損害；四環(huán)素有明顯致畸作用；氯霉素對胎兒產(chǎn)生毒性反應，由于缺乏葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)換酶，藥物不能以結(jié)合形式自腎臟排出，積蓄在體內(nèi)達高濃度時，可出現(xiàn)“灰嬰綜合征”。因此，上述藥物在孕期應禁用。

2．磺胺類 磺胺進入胎體后，與胎兒血清內(nèi)膽紅素爭奪血清蛋白，使膽紅素大量游離，胎兒出生后發(fā)生高膽紅素血癥甚至核黃疸，故在妊娠后期及分娩前應避免使用，特別是長效磺胺。

3．甾體激素 乙烯雌酚可引起女性子代在青少年期發(fā)生陰道腺病，并可能致陰道、宮頸透明細胞癌；男性子代睪丸發(fā)育異常、陰莖發(fā)育異常、精液異常等發(fā)生率亦較未用藥者高3倍。孕激素則目前未發(fā)現(xiàn)有致癌傾向，但其影響則尚難以肯定。故雌激素（特別是乙烯雌酚）在孕期應禁用，黃體酮則應慎用。糖皮質(zhì)激素常用于臨產(chǎn)前數(shù)日以促進胎兒肺成熟及治療妊娠合并某些內(nèi)科并發(fā)癥，如自身免疫性血小板減少性紫癜、支氣管哮喘等，因?qū)俣唐谟盟帲匆娒黠@不良后果，過量長期用藥有可能導致過期妊娠、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和死胎發(fā)生率增高，也有認為可能由于免疫抑制而使感染發(fā)生率增高，但對此有不同意見。因此，若確屬病情需要而長期應用時，原則上應盡量用較小劑量維持。

4．維生素K3 肝內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維生素K3，但維生素K3 對紅細胞穩(wěn)定性差的患兒可引起溶血，導致發(fā)生肝損害及核黃疸。而天然的維生素K3似無此不良反應。

5．鎮(zhèn)靜安定藥 反應停曾在60年代初期廣泛用于孕早期治療妊娠嘔吐，導致產(chǎn)生數(shù)以萬計的畸形嬰兒的嚴重后果，現(xiàn)已禁用。巴比妥類藥物過去多認為無致畸作用，但有學者發(fā)現(xiàn)常服用者與對照組相比，其先天畸形的發(fā)生率明顯增加，畸形可表現(xiàn)為無腦兒、先天性心臟病、嚴重四肢畸形、唇裂、腭裂、兩性畸形、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、頸部軟組織畸形、尿道下裂、多指（趾）、副耳等。非巴比妥類藥物如安定是臨床常用藥物，在孕早期服用，胎兒可發(fā)生唇裂、腭裂，其危險性較對照組高4~6倍；眠爾通、利眠寧等在孕早期6周內(nèi)服用，可能有致畸作用，在整個孕期服用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。

6．抗痙攣藥物 苯妥英鈉有明顯致畸作用，可引起胎兒唇裂、腭裂及心臟畸形；丙戊酸鈉可致胎兒神經(jīng)管畸形；三甲雙酮可引起胎兒畸形產(chǎn)生胎兒三甲雙酮綜合征及胎兒死亡。

7．嗎啡類藥物 早期妊娠時應用嗎啡類藥物，特別是可待因，嬰兒唇裂、腭裂的發(fā)生率比對照組明顯增高。若在娩出前6小時內(nèi)注射嗎啡，給藥后2分鐘可在胎體測出，作用可維持4~6小時，新生兒娩出后，會有明顯的呼吸中樞抑制作用，因此若估計在6小時內(nèi)娩出者，應忌用嗎啡。

8．抗甲狀腺藥 硫脲類藥物常用于治療甲狀腺功能亢進，若在孕期服用，可引起胎兒代償性甲狀腺腫大、智力發(fā)育及骨生長遲緩。無機碘化合物長期用于治療甲亢時，可引起胎兒甲狀腺腫和呆小病。孕早期應用放射性碘可能引起胎兒先天畸形，若在妊娠10周后應用，則胎兒甲狀腺腫可積蓄