關于孕婦用藥對胎兒的影響的知識

關于孕婦用藥對胎兒的影響的知識

胎兒處于發(fā)育成長過程，生理情況有異于成人，若在圍生期用藥不當，胎兒可能致畸或致胎兒發(fā)育不良等影響，甚至胎死宮內，故對孕婦用藥必須慎重。有許多藥物對胎兒的影響至今仍未完全肯定，一般認為用藥劑量大、時間長及注射用藥對胎兒造成不良影響的機會增多，應重視孕期臨床藥物學的研究，慎重衡量，正確選擇與合理用藥。

一、通過胎盤進入胎兒的藥物

胎盤是胎兒的特殊器官，據估計胎盤絨毛與母體接觸的面積約達10m2 ，孕婦服用的

多數藥物能通過胎盤進入胎兒體內,藥物通過胎盤運轉方式有單純擴散、主動轉運及特殊轉運4種。

1．抗生素 長期注射鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基糖甙類，均可使胎兒第8對腦神經及腎受損害；四環(huán)素有明顯致畸作用；氯霉素對胎兒產生毒性反應，由于缺乏葡萄糖醛酰轉換酶，藥物不能以結合形式自腎臟排出，積蓄在體內達高濃度時，可出現“灰嬰綜合征”。因此，上述藥物在孕期應禁用。

2．磺胺類 磺胺進入胎體后，與胎兒血清內膽紅素爭奪血清蛋白，使膽紅素大量游離，胎兒出生后發(fā)生高膽紅素血癥甚至核黃疸，故在妊娠后期及分娩前應避免使用，特別是長效磺胺。

3．甾體激素 乙烯雌酚可引起女性子代在青少年期發(fā)生陰道腺病，并可能致陰道、宮頸透明細胞癌；男性子代睪丸發(fā)育異常、陰莖發(fā)育異常、精液異常等發(fā)生率亦較未用藥者高3倍。孕激素則目前未發(fā)現有致癌傾向，但其影響則尚難以肯定。故雌激素（特別是乙烯雌酚）在孕期應禁用，黃體酮則應慎用。糖皮質激素常用于臨產前數日以促進胎兒肺成熟及治療妊娠合并某些內科并發(fā)癥，如自身免疫性血小板減少性紫癜、支氣管哮喘等，因屬短期用藥，未見明顯不良后果，過量長期用藥有可能導致過期妊娠、胎兒宮內發(fā)育遲緩和死胎發(fā)生率增高，也有認為可能由于免疫抑制而使感染發(fā)生率增高，但對此有不同意見。因此，若確屬病情需要而長期應用時，原則上應盡量用較小劑量維持。

4．維生素K3 肝內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維生素K3，但維生素K3 對紅細胞穩(wěn)定性差的患兒可引起溶血，導致發(fā)生肝損害及核黃疸。而天然的維生素K3似無此不良反應。

5．鎮(zhèn)靜安定藥 反應停曾在60年代初期廣泛用于孕早期治療妊娠嘔吐，導致產生數以萬計的畸形嬰兒的嚴重后果，現已禁用。巴比妥類藥物過去多認為無致畸作用，但有學者發(fā)現常服用者與對照組相比，其先天畸形的發(fā)生率明顯增加，畸形可表現為無腦兒、先天性心臟病、嚴重四肢畸形、唇裂、腭裂、兩性畸形、先天性髖關節(jié)脫位、頸部軟組織畸形、尿道下裂、多指（趾）、副耳等。非巴比妥類藥物如安定是臨床常用藥物，在孕早期服用，胎兒可發(fā)生唇裂、腭裂，其危險性較對照組高4~6倍；眠爾通、利眠寧等在孕早期6周內服用，可能有致畸作用，在整個孕期服用可致胎兒宮內發(fā)育遲緩。

6．抗痙攣藥物 苯妥英鈉有明顯致畸作用，可引起胎兒唇裂、腭裂及心臟畸形；丙戊酸鈉可致胎兒神經管畸形；三甲雙酮可引起胎兒畸形產生胎兒三甲雙酮綜合征及胎兒死亡。

7．嗎啡類藥物 早期妊娠時應用嗎啡類藥物，特別是可待因，嬰兒唇裂、腭裂的發(fā)生率比對照組明顯增高。若在娩出前6小時內注射嗎啡，給藥后2分鐘可在胎體測出，作用可維持4~6小時，新生兒娩出后，會有明顯的呼吸中樞抑制作用，因此若估計在6小時內娩出者，應忌用嗎啡。

8．抗甲狀腺藥 硫脲類藥物常用于治療甲狀腺功能亢進，若在孕期服用，可引起胎兒代償性甲狀腺腫大、智力發(fā)育及骨生長遲緩。無機碘化合物長期用于治療甲亢時，可引起胎兒甲狀腺腫和呆小病。孕早期應用放射性碘可能引起胎兒先天畸形，若在妊娠10周后應用，則胎兒甲狀腺腫可積